یکی از حوزه های تحقیقاتی که در آزمایشگاه Immune Regulation انجام می شود بر لنفوسیت های بدست آمده از غدد لنفاوی بیماران مبتلا به انواعی از سرطان ها شامل سرطان پستان، سر و گردن وکلورکتال، تمرکز دارد. غدد لنفاوی مکان های مهمی در شکل گیری پاسخ های ایمنی هستند و پاسخ های ایمنی طی سرطان در این مکانها دچار تغییراتی می شود. در این آزمایشگاه، فنوتیپ و عملکرد لنفوسیتهای B و T با تمرکز ویژه بر پاسخهای سلولهای B مورد مطالعه قرار می گیرد. تکنیکهای مورد استفاده در این بخش شامل: کشت و فعالسازی پلی کلونال و اختصاصی سلولها، فلوسیتومتری، جدا سازی سلولهای B یا T ( با استفاده از تکنیک MACS ) ،  ELISPOT و Real-Time PCR می باشد.


 

حوزه تحقیقاتی دیگر در این  آزمایشگاه تولید سلولهای هیبرید است. به این منظور آنتی ژن های مورد نظر(آنتی ژن های خاص یا حاصل از لیز سلولی و یا سلول توموری کامل (whole cell) به موش تزریق می شود، سپس سلول های تولید کننده ی آنتی بادی از طحال موش استخراج می شود و با سلولهای نامیرایی به نام میلوما سل ادغام می شود. سلولهای هیبرید شده برای تولید آنتی بادی مونوکلونال یا پلی کلونال با روشهای الایزا و فلوسیتومتری اسکرین می شوند. سپس خالص سازی و تعیین جرم مولکولی به ترتیب با روشهای کروماتوگرافی HPLC و وسترن بلات انجام می شود. عملکرد آنتی بادی های تولیدشده با روشهای مختلفی مثل ADCC، CDC و MTT بررسی می شود. هدف از تولید آنتی بادی های تولید شده علاوه بر ایمونوفنوتایپینگ سلولها، شناسایی آنتی ژن های ناشناخته توموری می باشد. برای این منظور آنتی ژن های ناشناخته که به آنتی بادی متصل شده اند با استفاده از تستهای 2D blot یا ایمنوپرسیپیتاسیون  جدا می شوند و برای تست mass spectrometry به منظور شناسایی فرستاده می شود.


 


 

ایمونوهیستوشیمی یکی از روش هایی است که در هر دو بعد تشخیصی-بالینی و تحقیقاتی حائز اهمیت می باشد. در این روش که بر مبنای واکنش های میان آنتی ژن و آنتی بادی می باشد،می توان حضور و یا عدم حضور یک پروتئین مشخص را در بافت هدف شناسی کرد. امروزه مطالعات گسترده ای به اهمیت ریزمحیط تومور بخصوص سلول های ایمنی بر نتیجه سرطان، اشاره کرده اند. در این راستا در آزمایشگاه Immune Regulation با کمک تست ایمونوهیستوشیمی ارزش پروگنوستیک زیرگروههای مختلف سلول های ایمنی در ریزمحیط سرطان هایی چون پستان، پانکراس، زبان و حنجره مطالعه می شود. همچنین الگوی بیان دو مارکر PD-1 و PD-L1 که امروزه مهار آنها به عنوان یک روش درمانی در سرطان مطرح می باشد در بافت های فرمالینه و پارافینه سرطان زبان و حنجره در حال بررسی است و امید است که این تست در آینده برای شناسایی بیماران ایرانی که کاندید مناسب برای دریافت این نوع درمان می باشند استفاده شود. ایمونوهیستوشیمی همچنین یک روش تکمیلی برای نشان دادن قابلیت عملکردی آنتی بادی های منوکلونال تولید شده در این آزمایشگاه می باشد.


 

 مدیریت این آزمایشگاه به عهده استاد دکتر عباس قادری   و  دکتر فرشته مهدی پور می باشد.


 

 

 
 برگزیده مقالات:
 

1.      Shariati S, Ghods A, Zohouri M, Rasolmali R, Talei AR, Mehdipour F, Ghaderi A. The balance of regulatory and stimulatory B cell subsets in breast cancer draining lymph nodes correlates with tumor prognostic factors. Life Sciences. 2020 ;257:118117

2.      Shariati S, Ghods A, Zohouri M, Rasolmali R, Talei AR, Mehdipour F, Ghaderi A. Significance of TIM-3 expression by CD4 + and CD8 + T lymphocytes in tumor-draining lymph nodes from patients with breast cancer. Molecular Immunology. 2020; 128:47-54

3.      Norouzian M, Mehdipour F, Balouchi Anaraki S, Ashraf MJ, Khademi B, Ghaderi A. Atypical memory and regulatory B cell subsets in tumor draining lymph nodes of head and neck squamous cell carcinoma correlate with good prognostic factors. Head and neck pathology. 2020;14(3):645-656

4.      Arabpour M, Rasolmali R, Talei AR, Mehdipour F, Ghaderi A. Granzyme B production by activated B cells derived from breast cancer-draining lymph nodes. Molecular immunology. 2019;114:172-8.

5.      Ghods A, Ghaderi A, Shariat M, Talei AR, Mehdipour F. TNFR2 but not TNFR1 is the main TNFR expressed by B and T lymphocytes in breast cancer draining lymph nodes. Immunology letters. 2019;209:36-44.

6.      Mehdipour F, Razmkhah M, Faghih Z, Bagheri M, Talei AR, Ghaderi A. The significance of cytokine-producing B cells in breast tumor-draining lymph nodes. Cellular oncology (Dordrecht). 2019;42(3):381-95.

7.      Ahmadvand S, Faghih Z, Montazer M, Safaei A, Mokhtari M, Jafari P, et al. Importance of CD45RO+ tumor-infiltrating lymphocytes in post-operative survival of breast cancer patients. Cellular oncology (Dordrecht). 2019;42(3):343-56.

8.      Ghaderi F, Ahmadvand S, Ramezani A, Montazer M, Ghaderi A. Production and characterization of monoclonal antibody against a triple negative breast cancer cell line. Biochemical and biophysical research communications. 2018;505(1):181-6.